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老虎机app:目前缺乏特异性的解毒剂药物

时间:2023/5/24 10:16:47   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要:毒毒伞中毒可引起一系列症状,如急性肝损伤。目前临床主要的治疗方法有洗胃、诱导呕吐和非特异性药物治疗。由于其毒理学机制未知,目前缺乏特异性的解毒剂药物。王乔平介绍。对此,王乔平表示,科研团队采用全基因组CRISPR筛选技术与虚拟药物筛选技术相结合的研究策略,发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望治疗毒蝇草中毒。老虎机app“我们使...

毒毒伞中毒可引起一系列症状,如急性肝损伤。目前临床主要的治疗方法有洗胃、诱导呕吐和非特异性药物治疗。由于其毒理学机制未知,目前缺乏特异性的解毒剂药物。王乔平介绍。

对此,王乔平表示,科研团队采用全基因组CRISPR筛选技术与虚拟药物筛选技术相结合的研究策略,发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望治疗毒蝇草中毒。老虎机app

“我们使用全基因组CRISPR筛选技术来寻找药物开发的蛋白质靶点。我们用α-毒伞菌素对基因敲除细胞库进行检测,鉴定出特异性基因敲除后能够在毒素压力下存活的细胞,并对这些存活细胞进行富集DNA测序,进一步进行生物信息学分析,找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。王乔平说。

研究小组发现,STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修饰途径对α-毒蝇碱的细胞毒性至关重要。n -聚糖合成抑制剂和STT3B敲除均能较好地降低α-氨氨酸肌碱的细胞毒性。

接下来,研究团队开始开发STT3B抑制剂,利用分子对接技术对美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物分子库进行虚拟筛选,发现34种潜在的STT3B抑制剂。随后,他们在细胞中对这些候选药物进行了体外功能验证,发现吲哚菁绿(ICG)在预防α-阿曼尼平诱导的细胞死亡和减轻毒素对小鼠肝类器官的破坏作用方面非常有效。

最后,课题组通过小鼠实验验证了吲哚菁绿的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的α-金刚氨酸毒蕈碱,然后在不同时间点给予吲哚菁绿治疗,发现在α-金刚氨酸注射后1-4小时给予吲哚菁绿,可以有效减轻小鼠的中毒症状。


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